仁济医院团队乳腺癌新辅助治疗取得突破性成绩

作为最早有靶向药物问世的实体瘤，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗几乎是精准癌症治疗发展的缩影。大分子单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物基本上是您方唱罢我登场，各显神通对抗肿瘤。

许多HER2阳性的早期乳腺癌患者可以从这些靶向治疗中受益。新的辅助/辅助靶向治疗可以有效降低复发或转移的风险，改善远期预后，临床研究也在不断尝试取得进一步进展。

可喜的是，国内靶向治疗药物也开始走在探索的前沿：近日，上海交通大学医学院附属仁济医院团队在著名期刊《临床肿瘤研究》上报道了国产HER2-TKI类药物吡咯替尼，用于新辅助阶段治疗最新的临床II期研究成果。

这个名为NeoATP的研究中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗，以及紫杉醇+顺铂化疗作为新辅助治疗方案，能使69.8%的患者达到病理学完全缓解（pCR），在疗效上达到甚至超越了国际最佳水平，的项目有望成为新辅助治疗的一个全新的最优方案！

在HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗方案中，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗“妥妥双靶“联合紫杉醇等化疗药物，临床研究报告的pCR率能达到40-55%的疗效最好[2-4]。

能够达到pCR的患者，长期的无复发生存和总生存率也相对较好.因此，进一步提高pCR率是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的关键。毕竟有一半的患者达不到pCR，预后也不理想。

要继续提高疗效，当然要在靶向HER2上做文章，大分子曲妥珠单抗联合小分子TKI药物的“双靶向治疗“是一个值得探索的思路。拉帕替尼以前做过这种研究。

然而，在2020年报道的另一项临床II期研究中，吡咯烷联合曲妥珠单抗和现有化疗的pCR率达到73.7%，非常优秀[6]。然而，该研究的样本量太小（n=19）并且曲妥珠单抗仅在后半部分使用，因此说服力不是很充分。

基于之前的研究，仁济医院团队开展的这项研究将样本量扩大至53例，并纳入了II期-IIIC的患者。吡咯烷曲妥珠单抗双药化疗新辅助治疗持续4个周期，术后进行标准辅助治疗，同时进行生物标志物分析。

全部53例患者中，仅有1例未能完成新辅助治疗和手术（因发生血栓事件），而37例患者达到了pCR，近90%的患者残余肿瘤负荷（RCB）为0/1级，这提示新辅助治疗在术前就成功消灭了大多数的癌细胞。

各组患者的完全pCR（红色）和乳腺肿瘤部位pCR（蓝色）情况

亚组分析显示，激素受体阴性患者接受新辅助治疗的pCR率显著更高（85.7%/59.4%， P=0.041），但患者是否合并PIK3CA突变与pCR率无显著相关性，这与此前拉帕替尼临床研究的数据不同（PIK3CA突变阳性患者pCR率仅28.6%）。

此外，患者的HER2/CEP17比值、平均HER2拷贝数均与pCR率呈正相关性，可以作为预测疗效的生物标志物，T细胞在新辅助治疗阶段的改变（如辅助/诱导T细胞比值变化）也有望预测疗效，而Ki-67指数则无显著相关性。

在治疗安全性方面，发生最多的3-4级不良事件主要是腹泻、中性粒细胞和白细胞减少，虽然都未达到严重不良事件的标准，但患者在新辅助治疗期间，自评的食欲减退和腹泻表现较为明显，也对生活质量有一定的不良影响。

不过总体来看，吡咯替尼+曲妥珠单抗这对大分子和小分子的“双靶治疗“，确实取得了不俗的疗效，期待后续能有更大规模的随机对照临床研究，让吡咯替尼绽放出更亮眼的表现。

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