中国主导国际研究ORIENT-15打开新局面，食管鳞状细胞癌迎来新局面

随着免疫治疗的快速发展，生存率低、预后差的食管鳞状细胞癌终于迎来了打破局面的关键。在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，ORIENT-15研究以惊艳的数据亮相世界舞台，成为中国唯一一项具有改变临床实践潜力的突破性研究。

2022年6月20日，辛地利珠单抗联合化疗被正式批准为食管鳞状细胞癌的一线治疗适应症。从此，我国食管癌的治疗将打开新局面。【癌症资讯】皮特邀ORIENT-15研究，来自深度解读ORIENT-15研究，分享了辛地利珠单抗获批给我国食管癌治疗带来的改变。

江苏省人民医院的束永前教授

中国专家引领全球性研究闪耀世界舞台，ORIENT-15研究斩获国际殊荣食管癌的发病率在所有恶性肿瘤中排名第六，死亡率排名第五[。我国食管癌发病率约占世界的50%，但与欧美国家不同，我国约95%的食管癌患者为鳞状细胞癌。辛利珠单抗治疗食管癌的一线治疗适应症基于ORIENT-15研究和束永前教授：的良好数据。之所以入选，主要有以下两大亮点：

第一，研究和设计。ORIENT-15研究不可切除的局部晚期或复发或转移食管鳞癌样本量较大，达到659例，按照1，333，601的比例随机分为两组。同时，其是首个中国专家引领食管鳞癌一线治疗国际研究并取得全人群获益的PD-1抑制剂，循证医学证据级别高。

在2021年ESMO年会上，ORIENT-15研究作为食管癌领域唯一入选，也是中国研究首次入选“具有改变临床实践潜力的突破性研究“，如紫杉醇加铂或氟尿嘧啶加铂，每三周给药一次。研究中的给药方法极具临床应用价值，医生可根据患者的具体情况选择当时的标准一线化疗方案，

二是临床受益。ORIENT-15研究中，cindilizumab联合化疗组的中位总生存期（mOS）为16.7个月，而安慰剂联合化疗组为12.5个月（HR=0.63），显著延长了患者的总生存期；此外，无论是紫杉醇加铂还是氟尿嘧啶加铂，该治疗方案的设计真实反映了临床一线医生的治疗选择，其从医学伦理学角度而言也更为贴近临床。

化疗组的客观缓解率（ORR）仅为约45%，而在不论PD-L1表达水平高低，所有患者均能从信迪利单抗联合治疗中获益，其意向治疗（ITT）人群mOS提高了4个多月，数据非常漂亮。在无进展生存（PFS）方面，信迪利单抗联合治疗组将中位PFS从单纯化疗的5.7个月延长至7.2个月（HR=0.56），并实现了更为显著的肿瘤退缩。，登记的病例显示出良好的耐受性。

基于ORIENT-15研究独特的研究设计和优秀的研究成果，值得入选“2021年ESMO具有改变临床实践潜力的突破性研究“。Cindilizumab被批准为中国食管鳞状细胞癌的一线治疗适应症，这对于中国食管鳞状细胞癌患者联合信迪利单抗后，ORR提升至66%，且具有更长的中位缓解持续时间（DOR），从6.9个月延长到9.7个月。.来说无疑是一大利好

鳞癌患者提供了一种有效、可耐受的科学治疗方案。

高效缓解、贴近临床，新方案新转归带来新选择

束永前教授：ORIENT-15研究之所以能够顺利发起并取得良好的结果，一是取决于其科学、可靠的研究设计，二是信迪利单抗高效低毒。基于个人经验而言，不论在食管癌或是肺癌等瘤种的使用过程中，信迪利单抗均显示出优秀的疗效，且不良反应可耐受，未出现不可预测或是严重的不良反应。同时，ORIENT-15研究中的化疗方案贴近临床，使其在全球范围内入组病例更为方便。

此外，信迪利单抗联合化疗方案带来的肿瘤快速退缩和较长的症状缓解时间，给予了患者更多治疗信心，从而大大提高了患者的治疗依从性。在转化治疗方面，信迪利单抗的表现亦是令人印象深刻。信迪利单抗联合化疗方案可使部分无法手术的患者实现快速降期并接受手术，且术后取材中未发现肿瘤细胞，实现病理学完全缓解。因此，信迪利单抗有望为不可手术的食管癌患者带来新的治疗选择。

探索免疫联合新方案，人群分层期待更优疗效

束永前教授：目前的临床治疗中，只要患者无使用PD-1单抗的相关禁忌证，我们中心肿瘤科的大部分医生对于食管鳞癌患者会优先考虑PD-1单抗一线治疗。对于信迪利单抗在食管癌领域的应用前景我们充满期待，未来尚可进一步探索。对于如何更好地提高有效率、延长PFS并最终获得OS改善，一直是临床医生对食管癌治疗孜孜以求的目标。在ORIENT-15研究中，我们也确实看到PD-L1高表达的患者获益百分比更高、肿瘤退缩更明显，且OS也更长。

未来或可对不能手术的食管癌患者尝试新的免疫联合方案，如PD-1单抗与免疫双抗药物的联合，与靶向药物在二线治疗的联合探索等[7]。未来还可以将免疫治疗前推用于新辅助治疗、转化治疗等，或可进一步提高食管癌的治愈率。而在肿瘤分子标志物的探索方面，除外PD-L1检测，或可尝试肿瘤突变负荷（TMB）等基因组学和蛋白检测，以筛选出免疫治疗优势人群，有望进一步提高晚期食管癌免疫治疗的疗效。

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