信达生物制药集团今日宣布，其胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)/胰高血糖素受体(glucagon receptor, GCGR)双激动剂mazdutide(研发代号：IBI362，LY3305677)在中国2型糖尿病患者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究结果发表于国际知名学术期刊《Nature》杂志子刊 《Nature Communications》。这是中国代谢领域首个在Nature子刊发表的创新药物I期临床研究结果。
该研究(ClinicalTrials.gov: NCT04466904)是一项在血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估IBI362多次剂量递增给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床研究，同时设立度拉糖肽作为开放标签的活性对照组。
研究分3个队列，每个队列入组14例受试者，按8：4：2随机分别接受IBI362、安慰剂或1.5 mg度拉糖肽每周一次皮下注射给药，连续给药12周。IBI362或安慰剂以1.0-2.0-3.0 mg(队列1)，1.5-3.0-4.5 mg(队列2)或2.0-4.0-6.0 mg(队列3)的剂量滴定方案给药，每个剂量水平给药4周。
研究结果显示，IBI362整体安全耐受性良好，降糖减重效果明显，且兼具多重代谢获益。
最常报告的治疗期不良事件为腹泻(29.2%)、食欲减退(25.0%)和恶心(16.7%)。绝大多数胃肠道不良事件(腹泻、恶心和呕吐)为轻度且呈一过性，无重度治疗期不良事件发生。
第12周时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的最小二乘均值分别为−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽组为−1.98%。
队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者第12周时的平均体重较基线分别下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽组下降0.9%。
同时，IBI362各剂量组受试者的腰围和体重指数不同程度下降，血压、血脂和胰岛素敏感性不同程度改善，其整体趋势与IBI362 在中国超重或肥胖受试者中的Ib期研究类似。
Mazdutide(IBI362)简介
Mazdutide(IBI362)是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物(OXM3)，在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。
糖尿病简介
我国成人中糖尿病患病率为11.6%。平均每10个成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病约占糖尿病病人总数的90%，发病人数还在不断增加。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益。
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